中文  |  English

菌物学报  2018 , 37 (1): 1-13 https://doi.org/10.13346/j.mycosystema.170252

Orginal Article

药用植物内生真菌研究现状和发展趋势

郭顺星*

中国医学科学院药用植物研究所 北京 100193

The recent progress and prospects of research on endophytic fungi in medicinal plants

GUO Shun-Xing*

Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100193, China

通讯作者:  *Corresponding author. E-mail: sxguo1986@163.com*Corresponding author. E-mail: sxguo1986@163.com

责任编辑:  GUO Shun-Xing

收稿日期: 2017-12-8

接受日期:  2017-12-11

网络出版日期:  2018-01-22

版权声明:  2018 中国科学院微生物研究所《菌物学报》编辑部 版权所有 

作者简介:

郭顺星 中国医学科学院药用植物研究所研究员,博士生导师。从事药用植物内生真菌生物学研究工作,利用内生真菌生物技术先后完成了天麻、猪苓、铁皮石斛、金线莲、天山雪莲、沉香、血竭等珍稀濒危药用植物资源再生的研究。获得国家杰出青年科学基金,全国中青年医学科技之星,卫生部有突出贡献中青年专家,全国优秀博士学位论文,新世纪百千万人才工程国家级人选,国务院政府特殊津贴,建国六十周年全国百名优秀发明家,中国医学科学院领军人才。现任中国医学科学院学术委员会委员/学位评定委员会委员;药用植物研究所学术委员会副主任/学位评定委员会主任;国家新药/国家保健食品/国家新食品原料/国家特殊医学用途配方食品注册审评专家。主持完成了国家自然科学基金项目14项,获国家科技进步二等奖1项,省部级科技奖7项,授权专利28项。出版“药用植物内生真菌生物学(上下卷)”专著1部,发表药用植物内生真菌相关研究论文442篇,其中SCI论文123篇。

展开

摘要

药用植物内生真菌普遍存在于健康植物组织和器官中,种类繁多,分布广泛。到目前为止,人们已从大量药用植物中分离出不同类型的内生真菌,这些植物广泛分布于除南极洲以外的各种陆地生态系统中。随着现代科学技术的迅速发展,药用植物内生真菌的研究也取得了长足的进步。由于内生真菌对于药用植物的重要性,其相关研究也受到了世界各国学者的高度关注。本文总结现阶段药用植物内生真菌相关研究,并对未来研究的发展趋势做出展望。

关键词: 药用植物 ; 内生真菌 ; 菌根真菌

Abstract

Endophytic fungi are ubiquitous in the health tissues and organs of medicinal plants, with a great number of species and a wide range of distribution. To date, a large number of species have been isolated from diverse medicinal plants distributed in various ecological environments in the world, except Antarctica. With the rapid development of modern science and technology, the research on endophytic fungi in medicinal plants has achieved remarkable progress. In this paper, research progress on endophytic fungi in medicinal plant is summarized, and the future development trend in this field is expected and predicted.

Keywords: medicinal plants ; endophytic fungi ; mycorrhizal fungi

0

PDF (980KB) 元数据 多维度评价 相关文章 收藏文章

本文引用格式 导出 EndNote Ris Bibtex

郭顺星. 药用植物内生真菌研究现状和发展趋势[J]. 菌物学报, 2018, 37(1): 1-13 https://doi.org/10.13346/j.mycosystema.170252

GUO Shun-Xing. The recent progress and prospects of research on endophytic fungi in medicinal plants[J]. , 2018, 37(1): 1-13 https://doi.org/10.13346/j.mycosystema.170252

药用植物内生真菌的研究,涉及植物学、微生物学、农学、化学、药学、分子生物学、生物信息学等学科。它与一般植物内生真菌研究的不同之处在于:它不仅研究内生真菌的多样性,而且重点研究内生真菌对药用植物生长发育的作用,对药用部位活性物质形成、含量变化和临床药效的影响,以及与药材道地性的关系。该领域的研究,尤其重要的是可根据药用植物与真菌密切关系的特性,利用现代技术手段,研究某些濒危紧缺药用植物资源保护和可持续利用的关键问题。

药用植物内生真菌研究的目的和意义,是根据内生真菌与药用植物互作及其协同进化的生物学特性,研究解决珍稀濒危药用植物资源保护和可持续利用的关键问题。利用几乎所有植物都有内生真菌这一自然特点,开展内生真菌在药用植物生长发育和活性成分形成中的应用研究,既不改变其遗传背景,又能达到药材“道地性”的要求。从内生真菌生物学理论出发,以应用基础研究为主,为我国药用植物资源保护和可持续利用提供可靠的理论依据及强有力的技术支撑。所以,药用植物内生真菌生物学研究对阐明药用植物分布、药用植物生长发育特性、药材道地性、药效物质形成和积累、药用植物资源再生具有重要意义。

1 药用植物与内生真菌

药用植物,是指医学领域中用于预防和治疗疾病的一类植物,药用植株的全部或一部分供临床使用或作为制药工业的原料。广义而言,还可以包括用作营养剂、保健食品、农药和兽医用药的植物资源。

内生真菌是指生活在植物细胞中或在其生活史某一时期生活在植物组织内,对植物组织没有引起明显病害的一类真菌。广义而言,还包括那些在生活史中的某一阶段营表面生的腐生菌,对宿主暂时没有伤害的潜伏性病原真菌和菌根真菌(Smith & Read 2008)。

人类对内生真菌的研究始于19世纪末,对于植物内生真菌的研究已有100多年的历史,早在1898年人们就从黑麦草Lolium temulentum L.中分离得到了首株内生真菌(Lin et al. 2007)。此后的几十年内,植物内生真菌的研究范围仅限于一些重要的经济植物中。直到1993年,美国科学家从药用植物太平洋短叶红豆杉Taxus brevifolia韧皮部中分离到1株能产紫杉醇的内生真菌Taxomyces andreanae Strobel et al.(Stierle et al. 1993),人们才真正意识到内生真菌是人类寻找新型药用活性成分的重要潜在原料,尤其是药用植物中内生真菌的相关研究,已经成为全世界科学家研究的热点之一。随后植物内生真菌的研究范围也慢慢扩展到藻类、地衣、蕨类等低等植物。

几乎所有的植物都存在内生真菌,它们生活在植物体内的特殊环境中,并与宿主植物长期协同进化,在漫长的共进化过程中彼此构成了稳定的生态关系。目前,对二者之间的关系一般分为两种观点。一种观点将其描述为互惠互利的共生关系,内生真菌可以从宿主植物中吸收营养物质供给自己生长发育的需要,内生真菌也可以提高宿主植物对胁迫环境如病虫害、干旱和水涝等的适应性和抗性,并在宿主植物的生长发育和繁殖中起重要的作用。另一种观点认为二者是特殊的寄生关系,这种寄生一般不引起植物的相关病症,而当植物衰老或受到环境胁迫时又会变成病原菌而引起植物病害,即内生真菌和宿主植物之间是一种处于动态平衡的拮抗关系(Aly et al. 2011)。

内生真菌与药用植物形成共生关系的过程涉及细胞形态发生、信号识别、转导、营养物质交换和基因表达等一系列复杂的过程。内生真菌分布于药用植物的根、茎、叶、花、果实和种子等各个部位,二者形成共生关系的过程一般分为接触、侵入和定殖等过程。在侵染早期,双方各自释放信息素类似物并被彼此识别,内生真菌可以菌丝或孢子形式通过变形、吸器或渗透等多种途径对宿主植物进行侵染,也可以通过分解植物表皮细胞壁或通过各种自然孔口(包括侧根发生处、气孔、水孔等)或伤口(包括土壤对根的磨损、病虫对植物的损害及收割植物造成的伤口等)等传播途径进入植物。真菌侵染植物时,植物会发生一系列的反应,如植物本身的结构阻止真菌的侵入,植物组织和细胞发生多种变化阻止真菌侵入等,同时真菌分泌多种物质帮助自身进入植物体内,这期间发生非常复杂的物理和化学反应,经过侵染与反侵染后,内生真菌在植物的表皮、皮层、叶肉细胞等处定殖,很少或不侵入维管系统。在这些组织内,内生真菌一般以菌丝的形态存在,少数真菌可以形成厚垣孢子、微菌核、小囊泡等结构。

直到现在,每年仍然从各种植物中分离、鉴定出大量的内生真菌,然后再研究其功能及实际应用。总结近年来药用植物内生真菌的研究内容,大致体现在以下几个方面。

1.1 药用植物内生真菌的分离、鉴定及多样性

药用植物内生真菌普遍存在于健康植物组织和器官中,种类繁多,分布广泛。到目前为止,人们已从多种药用植物中分离出不同类型的内生真菌,这些植物广泛分布于除南极洲以外的世界各地,生态环境有很大差异,从中分离到的内生真菌物种种类繁多,涉及子囊菌、担子菌、接合菌、无孢菌类等类群。虽然从植物体内能够分离得到大量的内生真菌类群,但是由于内生真菌与宿主间具有一定的专一性,假设每种宿主体内包含有4、5种专性内生真菌,以地球目前已知的25万种植物数量计算,内生真菌数量可大于100万种(林燕青和洪伟 2012)。

1.2 内生真菌对药用植物生长、发育的影响

在过去的数十年里,研究表明内生真菌影响着药用植物生理进程的不同方面。如:从滇重楼根状茎分离到8株能促进滇重楼胚发育的内生真菌;茅苍术与其内生真菌共生培养后,其组培苗叶片、根的鲜重和干重明显增加;兰科药用植物的内生真菌能产生吲哚乙酸、赤霉素、脱落酸、玉米素等植物激素;苦皮藤根韧皮部分离的内生真菌对黏虫、小菜蛾都具有较强的胃毒活性;苦楝中分离出的内生真菌对马尾松毛虫有抗虫活性(孙奎 2010;丁常宏等 2013;解修超等 2013)。以上研究可以看出:首先,药用植物内生真菌能够产生植物生长所需的调节剂类物质,以增强植株对微量元素的吸收,进而促进植物的生长发育;其次,药用植物内生真菌能够提高宿主植物的生理活性指标;再次,药用植物内生真菌能够提高宿主植物抗逆性,包括生物胁迫与非生物胁迫;最后,药用植物内生真菌是某些特殊植物的营养来源,是保障其正常生长发育、生殖遗传必不可少的重要条件。

1.3 内生真菌对药用植物次生代谢产物、活性物质的调节

内生真菌通过影响和调节药用植物次生代谢产物的合成、含量及累积,直接或者间接地影响药用植物活性物质的分布、含量。例如:丝核菌株R02和R04能促进金线莲叶片超氧化物歧化酶、根系酸性和碱性磷酸酶活性以及抗坏血酸、多酚、类黄酮和多糖化合物含量;铁皮石斛内生真菌能促进铁皮石斛次生代谢产物的积累,增加多糖含量;大戟内生真菌接种到大戟组培苗上,发现内生真菌E4和E5均能促进大戟组培苗中两种萜类物质异大戟素、大戟醇的合成;刺五加内生真菌可显著影响刺五加中皂苷合成关键酶基因的表达量,进而影响刺五加的皂苷含量(曾培源和吴锦忠 2010;何新华等 2012;丁常宏等 2013)。

1.4 药用植物内生真菌的培养及替代药用植物

目前许多药用植物资源枯竭,而多种高效的药用活性成分难以人工合成,或合成药物难以发挥相同功效。普遍存在于药用植物组织和器官中的内生真菌具有丰富的多样性,部分内生真菌在代谢过程中产生的活性物质在药物研发、植物病害生物防治等方面表现出了巨大的经济价值及应用前景,因此受到世界各国科学家的广泛关注。1993年人们首次从短叶红豆杉中分离得到一株能合成抗癌物质紫杉醇的内生真菌,这表明有的内生真菌具有合成和宿主植物相同或相似活性成分的能力。较为成功的例子还有:裂褶菌属Schizophyllum内生真菌能产生三尖杉酯碱类物质,能抑制真核细胞内蛋白质的合成,是一类潜在的抗癌药物;银杏的内生真菌裂褶菌Schizophyllum发酵液和菌丝体产黄酮类成分槲皮素;长春花分离得到的尖孢镰刀菌可培养产生长春新碱等(徐范范等 2010;丁海娥等 2013;周永强等 2014)。总体来讲,药用植物内生真菌次生代谢产物与药物开发的关注点主要在以下几个方面:首先,抗肿瘤活性物质,如内生真菌培养物产紫杉醇和紫杉烷类、长春新碱、鬼臼毒素、喜树碱等;其次,抗菌活性物质,如缩酚酸环醚、萘醌类等;再次,抗氧化活性物质,如黄酮及类黄酮、酚类、多糖等;最后,抗炎活性物质,如香豆素类等。

2 药用植物内生真菌研究现状

近7年来(2010-2017年),国内外发表了许多与药用植物内生真菌相关的研究论文、综述、会议报告。通过Web of Science统计得出核心库期刊发表的近5年与药用植物内生真菌(medicinal plant and endophytic fungi)相关论文共计272篇,其中2010年(26篇)、2011年(29篇)、2012年(61篇)、2013年(32篇)、2014年(27篇)、2015年(30篇)、2016年(34篇)、2017年(33篇)。研究较为热门的国家包括中国、印度、巴西、泰国、美国、德国、日本、韩国、墨西哥和马拉西亚等。

2.1 各国药用植物内生真菌研究概况

近年来,中国药用植物内生真菌的研究开展较为广泛,包括铁皮石斛、天麻、金线莲、降香、滇重楼、盾叶薯蓣、沉香、银杏、无花果、多花黄精等,主要研究了内生真菌对药用植物生长发育、种子萌发、有效成分累积等方面的作用,以及从药用植物内生真菌中筛选分离出具有抗菌、抗炎和抗肿瘤的天然活性物质。中国医学科学院药用植物研究所郭顺星课题组以铁皮石斛、天麻、金线莲以及树脂类药材沉香和降香、药用真菌猪苓等为研究对象,主要研究内生真菌对药用植物生长发育、种子萌发、药效成分累积、活性物质变化等方面的功能,并应用于实际栽培、生产及产品开发(Chen et al. 2011;Chen et al. 2013;Sun et al. 2015)。中国农业大学周立刚课题组从多种药用植物及其内生真菌和病原真菌中寻找新型具生物活性的次生代谢产物,从次生代谢的角度探讨植物与内生真菌之间的相互作用和协同进化关系,并利用现代生物技术手段,有效提高活性成分的产量,为其应用提供依据(Li et al. 2014;Shan et al. 2014;Tian et al. 2017)。浙江大学章初龙课题组开展了药用植物沉香、银杏、无花果、多花黄精等内生真菌的基础研究和应用开发,该课题组从药用植物内生真菌中筛选分离出几十种具有抗菌活性物质的天然产物,并将其应用到生物农药的研究开发,如木霉菌素、产气霉菌等(Wang et al. 2011)。西北农林科技大学唐明课题组进行了林木菌根真菌种质资源、生态分布和生物多样性的研究,并利用菌根真菌提高枸杞、刺槐、垂柳等植物的抗逆性,详细分析了菌根真菌提高植物耐旱、耐病虫害的分子遗传特性(Zhang et al. 2012)。厦门大学沈月毛课题组利用药用植物内生真菌发现了多种抗肿瘤和抗菌新化合物(Wang et al. 2010)。此外,我国科学家最新的研究还包括从人参中分离得到两株新的内生真菌Fusarium sp. PN8和Aspergillus sp. PN17,具有抗菌活性,并且可用于发酵制备人参皂苷等成分(Jin et al. 2017);研究分析了内生真菌Gilmaniella sp. AL12通过影响乙烯信号通路,介导苍术倍半萜的生物合成等(Yuan et al. 2016)。由此看出,我国科学家在药用植物内生真菌的研究中,取得了丰硕的成果。

印度科学家对药用植物内生真菌的研究也处于热点状态,印度同为四大文明古国,其传统医药学包括阿育吠陀、尤纳尼、西达等,有着丰富的传统药用植物资源,同样也拥有丰富的内生真菌资源。近年来,印度巴纳拉斯大学(Banaras Hindu University)的Kharwar课题组发表多篇论文(Kharwar et al. 2010;Kharwar et al. 2011;Gond et al. 2012;Kharwar et al. 2012),他们从印度传统药夜花属夜茉莉Nyctanthes arbor-tristis中分离得到19种内生真菌,研究了其多样性和抗菌活性;该课题组还从柠檬桉Eucalyptus citriodora的叶片中得到了内生真菌与外生真菌,并比较了二者的抗菌活性。此外,印度科学家最新的研究还包括:从印度药用植物黄花稔Sida acuta中分离得到具有抗菌活性的硫色曲霉Aspergillus sulphureus,可抗金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌(Murali et al. 2017);发现光果甘草的内生真菌腐皮镰刀菌Fusarium solani具有抗结核的作用(Shah et al. 2017);从印度芳香植物柠檬马薄荷Monarda citriodora分离得到28株内生真菌,分别来自11个属,包括镰刀菌、黄曲霉、Muscodor等,具有开发植物生物防治物质的潜力(Katoch & Pull 2017);并发现姜黄Curcuma longa的内生真菌茎点霉菌Phoma herbarum具有拮抗斑叶病的活性等(Gupta et al. 2016)。

巴西地处南美洲东部,由亚马逊河孕育出丰富的植被资源,共有植物4万多种,许多植物用于医疗保健、防治疾病。多样的气候、地理条件使得其内生真菌资源十分丰富。巴西米纳斯联邦大学(Federal University of Minas Gerais)Rosa Luiz和Rosa Carlos等科学家所在课题组近年来发表了多篇从巴西传统药用植物中得到的内生真菌相关论文(Rosa et al. 2012;Vieira et al. 2012;Rosa et al. 2013;Vieira et al. 2014)。他们从茄科植物Solanum cernuum中分离出246种各类内生真菌、豆科植物Stryphnodendron adstringens中鉴定出25属320种内生真菌,并发现多种药用植物内生真菌具有强烈抗菌活性,他们还详细研究了菊科药用植物Smallanthus sonchifolius中内生真菌Coniochaeta ligniaria (Grev.) Massee的抗菌活性。此外,巴西科学家最新的研究还包括,发现间座壳菌Diaporthe sp.产物β-(1-3,1-6)-d-glucans具有抗恶性细胞增殖作用(Orlandelli et al. 2017);从野木蓝Indigofera suffruticosa叶片中分离得到65株内生真菌,其中18株具有抗细菌活性等(Dos et al. 2015)。

泰国处于热带气候,雨林资源丰富,药用植物及内生真菌分布广泛。宋卡王子大学(Prince Songkla University)的Phongpaichit课题组从3种药用海草中分离鉴定出160种潜在的内生真菌,并研究了它们的抗菌活性(Supaphon et al. 2013)。清迈大学(Chiang Mai University)的Lumyong课题组从樟科钝叶桂Cinnamomum bejolghota分离出2 774株内生真菌,此外他们还从分子形态特征鉴定出Muscodor属4种新的内生真菌(Suwannarach et al. 2012;Suwannarach et al. 2013)。此外,泰国科学家最新的研究还包括,从传统药用植物Melodorum fruticosum的花中分离得到52株内生真菌,其中间座壳菌Diaporthe spp.具有抗菌和抗氧化的作用(Tanapichatsakul et al. 2017);在沉香Aquilaria subintegra树脂部位发现内生真菌33株,并从其中4株的发酵产物中,得到沉香树脂类似的化合物,且具有抗氧化活性(Monggoot et al. 2017)。

美国拥有广袤的平原和山区资源,药用植物和内生真菌的研究也处于先进水平,不仅研究本国资源,还跨区域与墨西哥、印度、巴西等国合作开展了更为广泛的研究。近年来,美国本土药用植物内生真菌研究以马里兰大学(Maryland University)Gazis课题组为代表,他们从橡胶树Hevea brasiliensis叶和茎中共分离出175株内生真菌,采用了ITS和LSU序列片段对其进行了分类鉴定,其中97%属于子囊菌,而担子菌仅占1%;而又以PenicilliumPestalotiopsisTrichoderma这3属最多;在叶片中比茎中分离得到更多的内生真菌。以上结果显示,橡胶树内生真菌具有多样性,不同部位具有不同类型的内生真菌(Gazis & Chaverri 2010)。此外,美国科学家最新的研究还包括,从西栖蓼的Persicaria amphibia内生真菌Montagnulaceae sp. DM0194得到Azaphilones类化合物Montagnuphilones A-G,具有细胞毒性(Luo et al. 2017);从内生真菌踝节菌属Talaromyces minioluteus分离得到Meroterpenoids化合物Talarolutins A-D,具有对前列腺癌的细胞毒性(Kaur et al. 2016);从龙血树Dracaena draco内生真菌可可球二孢菌Botryodiplodia theobromae Pat.分离得到抗细菌活性物质等(Zaher et al. 2015)。

德国科学家对药用植物内生真菌的研究具有较高水平,杜塞尔多夫大学(Dusseldorf University)的Proksch Peter课题组对高等植物内生真菌的化学成分进行了全面的综述,详尽地阐述了内生真菌是提供新的天然药用化合物的宝库(Aly et al. 2010),该文详细描述了在内生真菌研究中取得重大成就的紫杉醇、喜树碱和鬼臼毒素等化合物,以及各种活性物质的抗菌、抗寄生虫和细胞毒素作用等,并分析了利用药用植物内生真菌生产药物的影响因素。德国天然产物研究所(HKI)的Hertweck Christian课题组研究了药用植物鬼针草Bidens pilosa内生真菌Botryosphaeria rhodina Berk. & M.A. Curtis的化学成分Botryorhodines A-D,描述了其抗真菌活性和细胞毒性(Abdou et al. 2010)。多特蒙德大学(TU Dortmund University)Kayser Oliver课题组从大麻中分离出了30种内生真菌,并研究了它们的多样性和作为介质在植物真菌体系中发挥的作用(Kusari et al. 2013)。此外,德国科学家还在光黑壳属内生真菌Preussia similis发现二环聚酮化合物Preussilides A-F具备的抗恶性细胞增殖作用等(Noumeur et al. 2017)。

日本对于药用植物内生真菌的研究开展的时间较早,也较为深入,并且擅长国际合作。东京大学Abe课题组从曼陀罗Datura stramonium中得到的内生真菌可以产生真菌毒素物质(Sun et al. 2012);大阪大学的Nihira课题组从内生真菌Bipolaris sp.中得到了化学物质Bipolamides,深入分析了其化学结构和药理活性(Siriwach et al. 2014);山口大学Ito课题组和埃及科学家合作,从埃及天仙子中分离得到多种抗真菌药用活性的内生真菌(Abdel-Motaal et al. 2010);山形大学Shiono课题组研究了药用植物内生真菌镰刀菌中聚酮化合物的代谢途径(Shiono et al. 2013)。此外,日本科学家还从药用植物Coccinia grandis叶片中分离得到内生真菌稻黑孢霉Nigrospora oryzae (B. & Br.) Petch,具有很强的抗病原真菌活性(Thanabalasingam et al. 2015)。

韩国也对本国的药用植物内生真菌进行了一定的研究。建国大学的Kumaran课题组从Morinda citrifolia中分离出可可毛色二孢Lasiodiplodia theobromae,并研究发现它能分泌紫杉酚,具有很强的抗癌活性(Pandi et al. 2011)。汉城国立大学Diederich课题组研究了内生真菌Stemphylium globuliferum (Vestergr.) E.G.的代谢产物altersolanol A,发现这类物质具有很强的抗癌活性,并对其抗癌机制进行了深入研究(Teiten et al. 2013)。此外,韩国忠南大学Yu课题组从韩国栽培的枸杞中得到了10种内生真菌(Paul et al. 2014)。

墨西哥科学家近年来也分离得到多种药用植物内生真菌,并研究了它们的化学成分。研究机构Cinvestav IPN的Rivera-Orduna课题组从墨西哥红豆杉Taxus globosa中一共分离鉴定了116种内生真菌(Rivera-Orduna et al. 2011)。墨西哥国立自治大学(Univ Nacl Autonoma Mexico)的Mata课题组研究了来自内生真菌的化合物Thielavins A,发现其具有α-葡糖苷酶抑制剂作用(Rivera-Chavez et al. 2013)。

马来西亚与泰国气候环境相似,同样拥有多样的药用植物资源和内生真菌资源。马来西亚布特拉大学(University Putra Malaysia)的Cheah课题组采用分子特征结合形态特征的方法,从2种藤黄属Garcinia植物鉴定了24种内生真菌(Sim et al. 2010)。马来西亚理科大学(University Sains Malaysia)的Tong课题组从Orthosiphon stamineus中分离了72种内生真菌,并研究了其中的抗菌活性(Tong et al. 2011)。Teknol大学的Ramasamy则综述了马来西亚药用植物内生真菌的化学成分,尤其是其具有的抗菌活性和细胞毒性(Ramasamy et al. 2010)。

此外,我国台湾食品工业发展研究所Cheng课题组研究发现植物内生真菌Biscogniauxia formosanaAnnulohypoxylon squamulosumAnnulohypoxylon ilanense的次生代谢产物具有抗细菌、抗真菌和细胞毒活性(Cheng et al. 2012a,2012b;Wu et al. 2013)。澳大利亚国立大学(Australian Natl Univ)研究了内生真菌代谢产物Pestalotiopsones D-E,描述了其化学构型和潜在活性(Beekman & Barrow 2013)。瑞典Umea大学科学家从山杨树Populus tremula叶片中分离了1 000多种内在真菌,鉴定为100多种形态群,采用18S和ITS序列片段对内生真菌进行了分子鉴定,多数内生真菌属于担子菌和子囊菌,如Sordariomycetes和Dothideomycetes。该文详细分析了杨树叶片内生真菌的种群特征和多样性,鉴定出多种病原菌和抗病活性的内生真菌,为以后的应用开发提供了有力的数据支持(Albrectsen et al. 2010)。

2.2 国际合作

国际合作在药用植物内生真菌的研究也有了广泛开展,其中美国、日本等发达国家常常与巴西、泰国、印度等资源丰富的国家展开合作。近年来最为代表性的一篇文章便是由匈牙利、德国、中国、埃及四国科学家共同参与的一项研究,该研究以红树Laguncularia racemosa.内生真菌Corynespora cassiicola (Berk. & M.A. Curtis) C.T. Wei为基础,深入研究了其癸内酯衍生物的化学结构和生物活性,他们发现两种异构体能对人体的多种酶,如IGF1-R和VEGF-R2,产生强烈的抑制作用(Ebrahim et al. 2012)。

泰国皇太后大学、中国科学院和沙特阿拉伯国王大学三国合作完成的综述,从形态、系统进化、生物化学和多样性等多方面分析了药用植物内生真菌Pestalotiopsis sp.的各个特征。文章综述了该属真菌在鉴定难点、分类学上的分歧,采用菌丝形态、ITS序列特征、化学特征等多种方式来研究PestalotiopsisPestalotia及相关内生真菌的异同,描述了它们在医药开发中的潜力(Maharachchikumbura et al. 2011)。

中英科学家合作,总结了内生真菌与药用植物之间的“友好”关系,并进行了综述。该文总结以往研究发现,内生真菌对于药用植物而言,是一种中药的微生态环境,经过长期的协同进化,内生真菌可影响药用植物的生物合成、次生代谢、药材产量和品质、宿主植物生长发育、抗逆性、抗病性等诸多方面。本文对过去30年的研究进行归纳,被广泛引用。此外,他们还总结了1990-2013年具有抗癌活性的内生真菌研究,并归纳了抗癌活性物质(Chen et al. 2016;Jia et al. 2016)。

3 药用植物内生真菌研究展望

近30年来,已经从数百种药用植物中分离鉴定出大量的内生真菌,检测并纯化出较多的活性物质,取得了丰硕的成果,但很多问题仍然存在:表面消毒不彻底导致外源真菌混入内生真菌中,形成错误的研究结果,然而严格的表面消毒过程往往误杀了很多内生真菌;在药用植物内生真菌分离过程中即使采用多种培养基也不能保证全部的内生真菌都被分离出来,如一些生长较慢的真菌、不能在人工培养基上生长的真菌等;药用植物内生真菌的次生代谢产物含量往往较低,加之分离纯化及频繁传代导致其代谢产物的特性和含量不稳定,给后续的检测和分离工作增加了难度;内生真菌与宿主的相互关系的机理尚不明确,分子机制的研究成果更加稀少,造成知其然不知其所以然的现状;目前对药用植物内生真菌的研究主要集中在实验阶段,其实际应用的效果还亟待研究和实践。

如今,大量现代化科技手段已被引入到药用植物内生真菌的研究领域,如印度科学家已完成内生真菌Diaporthe ampelina (Phomopsis sp.)的全基因组测序(Savitha et al. 2016);兰科植物天麻、金线莲、铁皮石斛与内生真菌相互作用的转录组研究(Liu et al. 2015;Chen et al. 2017;Zeng et al. 2017);Terminalia laxiflora Engl & Diels内生真菌Curvularia sp.的代谢组分析等(Tawfike et al. 2017)。可以展望,未来更多新技术的应用,将提升药用植物内生真菌研究的整体水平。

从本期发表的论文来看,在内生真菌多样性方面涉及到的药用植物包括新疆天山雪莲、红景天、手参、马比木等,所采用的研究方法包括传统的分离鉴定以及基于Illumina MiSeq平台的高通量测序技术(陈娟等 2018;陈艳红等 2018;Liu et al. 2018;谯利军等 2018)。此外,针对特定类群的内生真菌也开展了DNA提取方法的优化及结合ITS 序列及ITS2二级结构实现准确鉴定(钟志敏等 2018),该方法可对今后开展其他特定类群的内生真菌鉴定提供理论借鉴。在内生真菌次生代谢产物研究方面涉及到药用植物包括沙漠药用植物(Li et al. 2018)、南方红豆杉(陈淑娟等 2018)、蛇足石杉(郑瑞等 2018)以及七叶树(刘军生等 2018)等,宿主植物生境来源呈现多元化,所分离到的次生代谢物均具有较好的生理活性,如抑制肿瘤细胞增殖、抑制特定酶活性、抑菌作用等,有些还具有潜在的生态功能,如沙漠药用植物的内生真菌中分离到的酚类化合物可抑制其他植物根的生长,暗示其在宿主植物的生态适应性方面可能起到重要作用(Li et al. 2018)。在药用植物与内生真菌互作方面既有内生真菌对宿主植物表现出的促生作用(周丽思等 2018)、对宿主植物种子萌发的促进作用(杨建文等 2018),也有从蛋白组学及基因组学水平开展的互作机制的研究(曾旭等 2018a,2018b)。整体较好地反映出我国在药用植物内生真菌方面研究的良好发展态势。

以上分析表明,内生真菌在药用植物领域的广泛应用,将有可能成为实现药材优质、高效、安全、稳定、质量可控的有效新技术。但目前,我国内生真菌在药用植物领域的应用仍处于起步阶段,研究过的内生真菌数量仅为其巨大资源库的很少一部分,且多限于内生真菌对药用植物生长发育、有效成分、抗逆性等表观研究,对其具体作用机制仍不明确。利用现代技术手段,对内生真菌进行进一步的系统研究亟待开展。可以预见,充分利用内生真菌的研究成果将可为药用植物现代化发展开辟新途径,并成为推动我国中药材产业化、规模化、国际化发展的新动力。

(本文责编:韩丽)


参考文献

[1] Abdel-Motaal FF, Nassar MSM, El-Zayat SA, El-Sayed MA, Ito SI, 2010.

Antifungal activity of endophytic fungi isolated from egyptian henbane (Hyoscyamus muticus L.).

Pakistan Journal of Botany, 42(4): 2883-2894

[本文引用: 2]     

[2] Abdou R, Scherlach K, Dahse HM, Sattler I, Hertweck C, 2010.

Botryorhodines A-D, antifungal and cytotoxic depsidones from Botryosphaeria rhodina, an endophyte of the medicinal plant Bidens pilosa.

Phytochemistry, 71(1): 110-116

[3] Albrectsen BR, Bjorken L, Varad A, Hagner A, Wedin M, Karlsson J, Jansson S, 2010.

Endophytic fungi in European aspen (Populus tremula) leaves-diversity, detection, and a suggested correlation with herbivory resistance.

Fungal Diversity, 41(1): 17-28

[本文引用: 1]     

[4] Aly AH, Debbab A, Kjer J, Proksch P, 2010.

Fungal endophytes from higher plants: a prolific source of phytochemicals and other bioactive natural products.

Fungal Diversity, 41(1): 1-16

[本文引用: 1]     

[5] Aly AH, Debbab A, Proksch P, 2011.

Fungal endophytes: unique plant inhabitants with great promises.

Applied Microbiology and Biotechnology, 90(6): 1829-1845

[本文引用: 1]     

[6] Beekman AM, Barrow RA, 2013.

Stereochemical assignment of the fungal metabolites pestalotiopsones D and E through enantiopure synthesis.

Journal of Natural Products, 76(11): 2054-2059

[本文引用: 1]     

[7] Chen J, Hu KX, Hou XQ, Guo SX, 2011.

Endophytic fungi assemblages from 10 Dendrobium medicinal plants (Orchidaceae).

World Journal of Microbiology & Biotechnology, 27(5): 1009-1016

[本文引用: 1]     

[8] Chen J, Liu SS, Kohler A, Yan B, Luo HM, Chen XM, Guo SX, 2017.

Itraq and RNA-seq analyses provide new insights into regulation mechanism of symbiotic germination of Dendrobium officinale seeds (orchidaceae).

Journal of Proteome Research, 16(6): 2174

[本文引用: 1]     

[9] Chen J, Zhang LC, Xing YM, Wang YQ, Xing XK, Zhang DW, Liang HQ, Guo SX, 2013.

Diversity and taxonomy of endophytic xylariaceous fungi from medicinal plants of Dendrobium (Orchidaceae).

PLoS One, 8(3): e58268

[本文引用: 1]     

[10] Chen J, Zhu J, Yan B, Li JM, Guo SX, 2018.

Preliminary identification of endophytic fungi colonized in the root of Saussurea involucrata and Rhodiola rosea from Xinjiang region.

Mycosystema, 37(1): 110-119 (in Chinese)

[11] Chen L, Zhang QY, Jia M, Ming QL, Yue W, Rahman K, Qin LP, Han T, 2016.

Endophytic fungi with antitumor activities: their occurrence and anticancer compounds.

Critical Reviews in Microbiology, 42(3): 454-473

[本文引用: 1]     

[12] Chen SJ, Liu JJ, Yang DL, Yuan Y, 2018.

A study on tremorgen with antitumor activity of endophytic fungus isolated from Taxus chinensis var. mairei.

Mycosystema, 37(1): 120-125 (in Chinese)

[13] Chen YH, Xing XK, Guo SX, 2018.

The endophytic fungal community composition of Gymnadenia conopsea in Beijing.

Mycosystema, 37(1): 35-42 (in Chinese)

[14] Cheng MJ, Wu MD, Yanai H, Su YS, Chen IS, Yuan GF, Hsieh SY, Chen JJ, 2012

b. Secondary metabolites from the endophytic fungus Biscogniauxia formosana and their antimycobacterial activity.

Phytochemistry Letters, 5(3): 467-472

[本文引用: 1]     

[15] Cheng MJ, Wu MD, Yuan GF, Chen YL, Su YS, Hsieh MT, Chen IS, 2012

a. Secondary metabolites and cytotoxic activities from the endophytic fungus Annulohypoxylon squamulosum.

Phytochemistry Letters, 5(1): 219-223

[本文引用: 1]     

[16] Ding CH, Du XW, Xu Y, 2013.

Progress of study on function of endophytic fungi from medicinal plants.

Acta Chinese Medicine and Pharmacology, 41(3): 168-171 (in Chinese)

[17] Ding HE, Yang ZD, Shu ZM, Shi Y, 2013.

Isolation of endophytic fungi from medicinal plants and the biological activity of their secondary metabolites.

Acta Chinese Medicine and Pharmacology, 41(6): 16-19 (in Chinese)

[18] Dos SIP, Silva da LC, Silva da MV, Araujo de JM, Cavalcanti MS, Lima VL, 2015.

Antibacterial activity of endophytic fungi from leaves of Indigofera suffruticosa Miller (Fabaceae).

Front Microbiolgy, 6: 350

[本文引用: 1]     

[19] Ebrahim W, Aly AH, Mandi A, Totzke F, Kubbutat MHG, Wray V, Lin WH, Dai HF, Proksch P, Kurtan T, Debbab A, 2012.

Decalactone derivatives from Corynespora cassiicola, an endophytic fungus of the mangrove plant Laguncularia racemosa.

European Journal of Organic Chemistry, 18: 3476-3484

[本文引用: 1]     

[20] Gazis R, Chaverri P, 2010.

Diversity of fungal endophytes in leaves and stems of wild rubber trees (Hevea brasiliensis) in Peru.

Fungal Ecology, 3(3): 240-254

[本文引用: 1]     

[21] Gond SK, Mishra A, Sharma VK, Verma SK, Kumar J, Kharwar RN, Kumar A, 2012.

Diversity and antimicrobial activity of endophytic fungi isolated from Nyctanthes arbor-tristis, a well-known medicinal plant of India.

Mycoscience, 53(2): 113-121

[本文引用: 1]     

[22] Gupta S, Kaul S, Singh B, Vishwakarma RA, Dhar MK, 2016.

Production of gentisyl alcohol from Phoma herbarum endophytic in Curcuma longa L. and its antagonistic activity towards leaf spot pathogen Colletotrichum gloeosporioides.

Applied Biochemistry and Biotechnology, 180(6): 1093-1109

[本文引用: 1]     

[23] He XH, Duan YH, Chen YL, Xu MG, 2012.

A 60-year journey of mycorrhizal research in China: past, present and future directions.

Science China Life Science, 42(6): 431-454 (in Chinese)

[24] Jia M, Chen L, Xin HL, Zheng CJ, Rahman K, Han T, Qin LP, 2016.

A friendly relationship between endophytic fungi and medicinal plants: a systematic review.

Front Microbiolgy, 7: 906

[本文引用: 1]     

[25] Jin Z, Gao L, Zhang L, Liu T, Yu F, Zhang Z, Guo Q, Wang B, 2017.

Antimicrobial activity of saponins produced by two novel endophytic fungi from Panax notoginseng.

Natural Product Research, 31(22): 2700-2703

[本文引用: 1]     

[26] Katoch M, Pull S, 2017.

Endophytic fungi associated with Monarda citriodora, an aromatic and medicinal plant and their biocontrol potential.

Pharmaceutical Biology, 55(1): 1528-1535

[本文引用: 1]     

[27] Kaur A, Raja HA, Swenson DC, garwal RA, Deep G, Falkinham JO, Oberlies NH, 2016.

Talarolutins A-D: meroterpenoids from an endophytic fungal isolate of Talaromyces minioluteus.

Phytochemistry, 126: 4-10

[28] Kharwar RN, Gond SK, Kumar A, Mishra A, 2010.

A comparative study of endophytic and epiphytic fungal association with leaf of Eucalyptus citriodora Hook, and their antimicrobial activity.

World Journal of Microbiology and Biotechnology, 26(11): 1941-1948

[本文引用: 1]     

[29] Kharwar RN, Maurya AL, Verma VC, Kumar A, Gond SK, Mishra A, 2012.

Diversity and antimicrobial activity of endophytic fungal community isolated from medicinal plant Cinnamomum camphora.

Proceedings of the National Academy of Sciences India Section B-Biological Sciences, 82(4): 557-565

[本文引用: 1]     

[30] Kharwar RN, Verma SK, Mishra A, Gond SK, Sharma VK, Afreen T, Kumar A, 2011.

Assessment of diversity, distribution and antibacterial activity of endophytic fungi isolated from a medicinal plant Adenocalymma alliaceum Miers.

Symbiosis, 55(1): 39-46

[本文引用: 1]     

[31] Kusari P, Kusari S, Spiteller M, Kayser O, 2013.

Endophytic fungi harbored in Cannabis sativa L.: diversity and potential as biocontrol agents against host plant-specific phytopathogens.

Fungal Diversity, 60(1): 137-151

[本文引用: 1]     

[32] Li LY, Zhang XY, SUN BD, Deng H, Zou ZM, Ding G, 2018.

Phenolic compounds of endohpytic fungus Embellisia chlamydospora from desert medicinal plant Artemisia desertorum.

Mycosystema, 37(1): 103-109

[33] Li P, Luo H, Meng J, Sun W, Wang X, Lu S, Peng Y, Zhou L, 2014.

Effects of oligosaccharides from endophytic Fusarium oxysporum Dzf17 on activities of defense-related enzymes in Dioscorea zingiberensis suspension cell and seedling cultures.

Electronic Journal of Biotechnology, 17(4): 156-161

[本文引用: 1]     

[34] Lin X, Lu CH, Huang YJ, Zheng ZH, Su WJ, Shen Y, 2007.

Endophytic fungi from a pharmaceutical plant, Camptotheca acuminata: isolation, identification and bioactivity.

World Journal of Microbiology and Biotechnology, 23(7): 1037-1040

[35] Lin YQ, Hong W, 2012.

Research and future application of plant endophytic fungi.

Journal of Fujian Forestry Science and Technology, 39(3): 186-193 (in Chinese)

[36] Liu JS, Xie XC, Luo YL, Wang J, Yang YM, 2018.

Isolation and identification of high yield escin C from strain EA-LJS80 and its biological activities.

Mycosystema, 37(1): 79-87 (in Chinese)

[本文引用: 1]     

[37] Liu SS, Chen J, Li SC, Zeng X, Meng ZX, Guo SX, 2015.

Comparative transcriptome analysis of genes involved in ga-gid1-della regulatory module in symbiotic and asymbiotic seed germination of Anoectochilus roxburghii (Wall.) Lindl. (Orchidaceae).

International Journal of Molecular Sciences, 16(12): 30190

[本文引用: 1]     

[38] Luo JG, Xu YM, Sandberg DC, Arnold AE, Gunatilaka AA, 2017.

Montagnuphilones A-G, Azaphilones from Montagnulaceae sp. DM0194, a gungal endophyte of submerged roots of Persicaria amphibia.

Journal of Nature Product, 80(1): 76-81

[39] Maharachchikumbura SSN, Guo LD, Chukeatirote E, Bahkali AH, Hyde DK, 2011.

Pestalotiopsis-morphology, phylogeny, biochemistry and diversity.

Fungal Diversity, 50(1): 167-187

[40] Monggoot S, Popluechai S, Gentekaki E, Pripdeevech P, 2017.

Fungal endophytes: an alternative source for production of volatile compounds from agarwood oil of Aquilaria subintegra.

Microbial Ecology, 74(1): 54-61

[本文引用: 1]     

[41] Murali M, Mahendra C, Hema P, Rajashekar N, Nataraju A, Sudarshana MS, Amruthesh KN, 2017.

Molecular profiling and bioactive potential of an endophytic fungus Aspergillus sulphureus isolated from Sida acuta: a medicinal plant.

Pharmaceutical Biology, 55(1): 1623-1630

[本文引用: 1]     

[42] Noumeur SR, Helaly SE, Jansen R, Gereke M, Stradal TEB, Harzallah D, Stadler M, 2017.

Preussilides A-F, bicyclic polyketides from the endophytic fungus Preussia similis with antiproliferative activity.

Journal of Nature Product, 80(5): 1531-1540

[43] Orlandelli RC, Corradi da SML, Vasconcelos AFD, Almeida IV, Vicentini VEP, Prieto A, DHernandez MD, Azevedo JL, Pamphile JA, 2017.

beta-(1-3,1-6)-d-glucans produced by Diaporthe sp. endophytes: purification, chemical characterization and antiproliferative activity against MCF-7 and HepG2-C3A cells.

International Journal of Biological Macromolecules, 94: 431-437

[本文引用: 1]     

[44] Pandi M, Kumaran RS, Choi YK, Kim HJ, Muthumary J, 2011.

Isolation and detection of taxol, an anticancer drug produced from Lasiodiplodia theobromae, an endophytic fungus of the medicinal plant Morinda citrifolia.

African Journal of Biotechnology, 10(8): 1428-1435

[45] Paul NC, Lee HB, Lee JH, Shin KS, Ryu TH, Kwon HR, Kim YK, Youn YN, Yu SH, 2014.

Endophytic fungi from Lycium chinense Mill. and characterization of two new Korean records of Colletotrichum.

International Journal of Molecular Sciences, 15(9): 15272-15286

[本文引用: 1]     

[46] Qiao LJ, Zhou SX, Wen TC, Kang JC, Lei BX, 2018.

Diversity of endophytic fungi from Nothapodytes pittosporoides in Guizhou province.

Mycosystema, 37(1): 43-51 (in Chinese)

[47] Ramasamy K, Lim SM, Bakar HAB, Ismail N, Ismail MS, Ali MF, Weber JFF, Cole ALJ, 2010.

Antimicrobial and cytotoxic activities of Malaysian endophytes.

Phytotherapy Research, 24(5): 640-643

[本文引用: 1]     

[48] Rivera-Chavez J, Gonzalez-Andrade M, Gonzalez MD, Glenn AE, Mata R, 2013.

Thielavins A, J and K: alpha-glucosidase inhibitors from MEXU 27095, an endophytic fungus from Hintonia latiflora.

Phytochemistry, 94: 198-205

[本文引用: 1]     

[49] Rivera-Orduna FN, Suarez-Sanchez RA, Flores-Bustamante ZR, Gracida-Rodriguez JN, Flores-Cotera LB, 2011.

Diversity of endophytic fungi of Taxus globosa (Mexican yew).

Fungal Diversity, 47(1): 65-74

[50] Rosa LH, Queiroz SCN, Moraes RM, Wang XN, Techen N, Pan ZQ, Cantrell CL, Wedge DE, 2013.

Coniochaeta ligniaria: antifungal activity of the cryptic endophytic fungus associated with autotrophic tissue cultures of the medicinal plant Smallanthus sonchifolius (Asteraceae).

Symbiosis, 60(3): 133-142

[本文引用: 2]     

[51] Rosa LH, Tabanca N, Techen N, Pan ZQ, Wedge DE, Moraes RM, 2012.

Antifungal activity of extracts from endophytic fungi associated with Smallanthus maintained in vitro as autotrophic cultures and as pot plants in the greenhouse.

Canadian Journal of Microbiology, 58(10): 1202-1211

[52] Savitha J, Bhargavi SD, Praveen VK, 2016.

Complete genome sequence of the endophytic gungus Diaporthe (Phomopsis) ampelina

. Genome Announcements, 4(3): doi: 10.1128/genomeA.00477-16

[本文引用: 1]     

[53] Shah A, Rather MA, Hassan QP, Aga MA, Mushtaq S, Shah AM, Hussain A, Baba SA, Ahmad Z, 2017.

Discovery of anti-microbial and anti-tubercular molecules from Fusarium solani: an endophyte of Glycyrrhiza glabra.

Journal of Applied Microbiology, 122(5): 1168-1176

[本文引用: 1]     

[54] Shan T, Tian J, Wang X, Mou Y, Mao Z, Lai D, Dai J, Peng Y, Zhou L, Wang M, 2014.

Bioactive spirobisnaphthalenes from the endophytic fungus Berkleasmium sp.

Journal of Natural Products, 77: 2151-2160

[55] Shiono Y, Shibuya F, Murayama T, Koseki T, Poumale HMP, Ngadjui BT, 2013.

A polyketide metabolite from an endophytic Fusarium equiseti in a medicinal plant.

Zeitschrift Fur Naturforschung Section B, 68(3): 289-292

[56] Sim JH, Khoo CH, Lee LH, Cheah YK, 2010.

Molecular diversity of fungal endophytes isolated from Garcinia mangostana and Garcinia parvifolia.

Journal of Microbiology and Biotechnology, 20(4): 651-658

[57] Siriwach R, Kinoshita H, Kitani S, Igarashi Y, Pansuksan K, Panbangred W, Nihira T, 2014.

Bipolamides A and B, triene amides isolated from the endophytic fungus Bipolaris sp. MU34.

Journal of Antibiotics, 67(2): 167-170

[58] Smith SE, Read DJ, 2008. Mycorrhizal symbiosis. Academic Press, San Diego. 419-457

[本文引用: 1]     

[59] Stierle A, Stroble G, Stierle D, 1993.

Taxol and taxane production by Taxomycetes andreanae, an endophytic fungus of Pacific yew.

Science, 260: 214-216

[本文引用: 1]     

[60] Sun JY, Awakawa T, Noguchi H, Abe I, 2012.

Induced production of mycotoxins in an endophytic fungus from the medicinal plant Datura stramonium L.

Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 22(20): 6397-6400

[本文引用: 1]     

[61] Sun K, 2010.

Advances of research on the endophytic fungus resources of medicine plants.

Science and Technology of Qinghai Agriculture and Forestry, 2010(1): 26-28 (in Chinese)

[62] Sun SS, Zeng X, Zhang D, Guo SX, 2015.

Diverse fungi associated with partial irregular heartwood of Dalbergia odorifera.

Scientific Report, 5: 8464

[本文引用: 1]     

[63] Supaphon P, Phongpaichit S, Rukachaisirikul V, Sakayaroj J, 2013.

Antimicrobial potential of endophytic fungi derived from three seagrass species: Cymodocea serrulata, Halophila ovalis and Thalassia hemprichii.

PLoS One, 8(8): e72520

[本文引用: 1]     

[64] Suwannarach N, Bussaban B, Nuangmek W, McKenzie EHC, Hyde KD, Lumyong S, 2012.

Diversity of endophytic fungi associated with Cinnamomum bejolghota (Lauraceae) in Northern Thailand.

Chiang Mai Journal of Science, 39(3): 389-398

[本文引用: 1]     

[65] Suwannarach N, Kumla J, Bussaban B, Hyde KD, Matsui K, Lumyong S, 2013.

Molecular and morphological evidence support four new species in the genus Muscodor from northern Thailand.

Annals of Microbiology, 63(4): 1341-1351

[本文引用: 1]     

[66] Tanapichatsakul C, Monggoot S, Gentekaki E, Pripdeevech P, 2017.

Antibacterial and antioxidant metabolites of Diaporthe spp.isolated from flowers of Melodorum fruticosum.

Current Microbioloy,

URL      [本文引用: 1]     

[67] Tawfike AF, Abbott G, Young L, Edrada-Ebel R, 2017.

Metabolomic-guided isolation of bioactive natural products from Curvularia sp., an endophytic fungus of Terminalia laxiflora

. Planta Med.

URL      [本文引用: 1]     

[68] Teiten MH, Mack F, Debbab A, Aly AH, Dicato M, Proksch P, Diederich M, 2013.

Anticancer effect of altersolanol A, a metabolite produced by the endophytic fungus Stemphylium globuliferum, mediated by its pro-apoptotic and anti-invasive potential via the inhibition of NF-kappa B activity.

Bioorganic & Medicinal Chemistry, 21(13): 3850-3858

[69] Thanabalasingam D, Kumar NS, Jayasinghe L, Fujimoto Y, 2015.

Endophytic fungus Nigrospora oryzae from a medicinal plant Coccinia grandis, a high yielding new source of phenazine-1-carboxamide.

Natural Product Communications, 10(10): 1659-1660

[本文引用: 1]     

[70] Tian J, Fu L, Zhang Z, Dong X, Xu D, Mao Z, Liu Y, Lai D, Zhou L, 2017.

Dibenzo-a-pyrones from the endophytic fungus Alternaria sp. Samif01: isolation, strucutre elucidation, and their antibacterial and antioxidant activities.

Natural Product Research, 31(4): 387-396

[71] Tong WY, Darah I, Latiffah Z, 2011.

Antimicrobial activities of endophytic fungal isolates from medicinal herb Orthosiphon stamineus Benth.

Journal of Medicinal Plants Research, 5(5): 831-836

[本文引用: 1]     

[72] Vieira MLA, Hughes AFS, Gil VB, Vaz ABM, Alves TMA, Zani CL, Rosa CA, Rosa LH, 2012.

Diversity and antimicrobial activities of the fungal endophyte community associated with the traditional Brazilian medicinal plant Solanum cernuum Vell. (Solanaceae).

Canadian Journal of Microbiology, 58(1): 54-66

[本文引用: 1]     

[73] Vieira MLA, Johann S, Hughes FM, Rosa CA, Rosa LH, 2014.

The diversity and antimicrobial activity of endophytic fungi associated with medicinal plant Baccharis trimera (Asteraceae) from the Brazilian savannah.

Canadian Journal of Microbiology, 60(12): 847-856

[本文引用: 1]     

[74] Wang LW, Zhang YL, Lin FC, Hu YZ, Zhang CL, 2011.

Natural products with antitumor activity from endophytic fungi.

Mini Reviews in Medicinal Chemistry, 11(12): 1056-1074

[75] Wang MZ, Liu SS, Li YY, Xu R, Lu CH, Shen YM, 2010.

Protoplast mutation and genome shuffling induce the endophytic fungus Tubercularia sp. TF5 to produce new compounds.

Current Microbiology, 61(4): 254-260

[本文引用: 1]     

[76] Wu MD, Cheng MJ, Chen IS, Su YS, Hsieh SY, Chang HS, Chang CW, Yuan GF, 2013.

Phytochemical investigation of Annulohypoxylon ilanense, an endophytic fungus derived from Cinnamomum species.

Chemistry and Biodiversity, 10(3): 493-505

[本文引用: 1]     

[77] Xie XC, Chen WQ, Deng BW, Peng H, Zhang XW, Zhang M, 2013.

Research status and prospect on endophytic fungi from medicinal gymnosperms.

Jiangsu Agricultural Sciences, 41(2): 10-14 (in Chinese)

[本文引用: 1]     

[78] Xu FF, Jin B, Ding ZH, 2010.

Recent studies on the secondary metabolites produced by medicinal plant endophytic fungi.

Medical Recapitulate, 16(17): 2667-2669 (in Chinese)

[79] Yang JW, Ling H, Zhang Y, Zeng X, Guo SX, 2018.

Effects of endophytic fungi on the course of seed germination of medicinal plants of Orchidaceae: a review.

Mycosystema, 37(1): 22-34 (in Chinese)

[80] Yuan J, Sun K, Dengwang MY, Dai CC, 2016.

The mechanism of ethylene signaling induced by endophytic fungus Gilmaniella sp. AL12 mediating sesquiterpenoids biosynthesis in Atractylodes lancea.

Frontiers in Plant Science, 7: 361

[本文引用: 1]     

[81] Zaher AM, Moharram AM, Davis R, Panizzi P, Makboul MA, Calderon AI, 2015.

Characterisation of the metabolites of an antibacterial endophyte Botryodiplodia theobromae Pat. of Dracaena draco L. by LC-MS/MS.

Natural Product Research, 29(24): 2275-2281

[本文引用: 1]     

[82] Zeng PY, Wu JZ, 2010.

Research progress of active components from endophytic fungi in foreign plants.

Strait Pharmaceutical Journal, 22(11): 9-13 (in Chinese)

[83] Zeng X, Li YY, Ling H, Liu SS, Liu MM, Chen J, Guo SX, 2017.

Transcriptomic analyses reveal clathrin-mediated endocytosis involved in symbiotic seed germination of Gastrodia elata.

Botanical Studies, 58(1): 31

[本文引用: 1]     

[84] Zeng X, Yang JW, Ling H, Zhang Y, Chen J, Guo SX, 2018

a. Proteome changes during the germination of the fungus-symbiotic seed of Gastrodia elata.

Mycosystema, 37(1): 64-72 (in Chinese)

[85] Zeng X, Yang JW, Ling H, Zhang Y, Guo SX, 2018

b. RNA-Seq analysis of Gastrodia elata seed germination infected with Mycena dendrobii.

Mycosystema, 37(1): 52-63 (in Chinese)

[86] Zhang HH, Tang M, Chen H, Wang YJ, 2012.

Effects of a dark-septate endophytic isolate LBF-2 on the medicinal plant Lycium barbarum L.

Journal of Microbiology, 50(1): 91-96

[87] Zheng R, Zhang ZB, Yan RM, Wang Y, Xiao YW, Zhu D, 2018.

Isolation of secondary metabolites with acetylcholinesterase inhibitory activity of endophytic fungus Pezicula sp. JR14 from Huperzia serrata.

Mycosystema, 37(1): 102-109 (in Chinese)

[88] Zhong ZM, Lai X, Huang S, Zhang GF, 2018.

Optimization of DNA extraction methods and molecular identification of endophytic Xylaria from Dendrobium.

Mycosystema, 37(1): 73-78 (in Chinese)

[89] Zhou LS, Tang K, Guo SX, 2018.

Study on active endophytic fungus Cladosporium sp. promoting growth and increasing salvianolic acid content of effective component of Salvia miltiorrhiza.

Mycosystema, 37(1): 95-101 (in Chinese)

[90] Zhou YQ, Chen YP, Liu DD, Gao N, Lin JH, Chen Q, Wang B, Wang Q, 2014.

Research on activities of medicinal plant endophytic fungal metabolites.

Information on Traditional Chinese Medicine, 31(3): 158-161 (in Chinese)

[91] 陈娟,朱军,阎波,李佳梅,郭顺星,2018.

新疆药用植物天山雪莲及红景天内生真菌的分离与初步鉴定

. 菌物学报,37(1): 110-119

[本文引用: 1]     

[92] 陈淑娟,刘佳佳,杨栋梁,袁遥,2018.

南方红豆杉内生真菌的抗肿瘤产物震颤毒素的研究

. 菌物学报,37(1): 120-125

[本文引用: 1]     

[93] 陈艳红,邢晓科,郭顺星,2018.

北京地区手参内生真菌的区系组成分析

. 菌物学报,37(1): 35-42

[本文引用: 1]     

[94] 丁常宏,都晓伟,徐莹,2013.

药用植物内生真菌的功能研究进展

. 中医药学报,41(3): 168-171

[本文引用: 2]     

[95] 丁海娥,杨中铎,舒宗美,师音,2013.

药用植物内生真菌的分离及其次生代谢产物的生物活性研究

. 中医药学报,41(6): 16-19

[本文引用: 1]     

[96] 何新华,段英华,陈应龙,徐明岗,2012.

中国菌根研究60年:过去、现在和将来

. 中国科学:生命科学,42(6): 431-454

[本文引用: 1]     

[97] 解修超,陈文强,邓百万,彭浩,张晓伟,张曼,2013.

药用裸子植物内生真菌研究现状与展望

. 江苏农业科学,41(2): 10-14

[98] 林燕青,洪伟,2012.

植物内生真菌研究及应用前景

. 福建林业科技,39(3): 186-193

[本文引用: 1]     

[99] 刘军生,解修超,罗阳兰,王娇,杨玉梅,2018.

产七叶皂苷C菌株EA-LJS80的分离鉴定及生物活性研究

. 菌物学报,37(1): 79-87

[本文引用: 1]     

[100] 谯利军,周思旋,文庭池,康冀川,雷帮星,2018.

贵州马比木内生真菌的多样性研究

. 菌物学报,37(1): 43-51

[本文引用: 1]     

[101] 孙奎,2010.

药用植物内生真菌的研究进展

. 青海农林科技,2010(1): 26-28

[本文引用: 1]     

[102] 徐范范,金波,丁志山,2010.

药用植物内生真菌产次生代谢产物的研究进展

. 医学综述,16(17): 2667-2669

[本文引用: 1]     

[103] 杨建文,凌鸿,张盈,曾旭,郭顺星,2018.

内生真菌对兰科药用植物种子萌发作用研究进展

. 菌物学报,37(1): 22-34

[本文引用: 1]     

[104] 曾培源,吴锦忠,2010.

国外植物内生真菌活性物质的研究进展

. 海峡药学,22(11): 9-13

[本文引用: 1]     

[105] 曾旭,杨建文,凌鸿,张盈,陈娟,郭顺星,2018

a. 天麻种子与真菌共生萌发的蛋白组学研究

. 菌物学报,37(1): 64-72

[本文引用: 1]     

[106] 曾旭,杨建文,凌鸿,张盈,郭顺星,2018

b. 石斛小菇促进天麻种子萌发的转录组研究

. 菌物学报,37(1): 52-63

[本文引用: 1]     

[107] 郑瑞,张志斌,颜日明,汪涯,肖依文,朱笃,2018.

蛇足石杉内生真菌Pezicula sp. JR14中抑制乙酰胆碱酯酶的次级代谢产物分离

. 菌物学报,37(1): 102-109

[本文引用: 1]     

[108] 钟志敏,赖小平,黄松,张桂芳,2018.

石斛内生炭角菌DNA提取方法优化及分子鉴定

. 菌物学报,37(1): 73-78

[本文引用: 1]     

[109] 周丽思,唐坤,郭顺星,2018.

内生真菌枝孢属Cladosporium sp.对丹参生长和丹酚酸含量的影响

. 菌物学报,37(1): 95-101

[本文引用: 1]     

[110] 周永强,程玉鹏,刘丹丹,高宁,林进华,陈琦,王博,王强,2014.

药用植物内生真菌代谢产物的活性研究进展

. 中医药信息,31(3): 158-161

[本文引用: 1]     

/